PFA, FEP и ETFE Фторопластовые флаконы используются в качестве одноразовых систем для замораживания и хранения сыпучих лекарственных субстанций (ЛСФ), где свойства СФС требуют хранения в условиях шоковой заморозки, т. е. до -196°С.

Бутылки Purillex® из фторполимера разработаны специально для биотехнологической промышленности. Бутыли Purillex используются в различных критически важных областях: от хранения одобренных FDA биологических препаратов и вакцин до доставки лицензированных клеточных препаратов.

Бутылки Purillex были сертифицированы сторонними лабораториями на соответствие и превышение требований следующих тестов USP: USP <87>, <88>, <661> и <788> а также GMP. Каждая партия поставляется с сертификатом соответствия, а также проходит внешнее тестирование с использованием DSC для проверки используемого фторполимера. Savillex сотрудничает с биофармацевтическими компаниями, чтобы обеспечить полную поддержку проверки флаконов Purillex конечным пользователем.

Все флаконы Savillex Purillex доступны предварительно стерилизованными, RTU со сроком хранения до 5 лет. Бутылки упакованы в двойные пакеты и доступны с крышками с защитой от вскрытия, чтобы гарантировать сохранение стерильности перед использованием. Все процессы стерилизации проходят валидацию для обеспечения SAL (уровня гарантии стерильности) 10-6, что является отраслевым стандартом для использования в асептических условиях. Бутылки из PFA также были протестированы на совместимость с процессами стерилизации сухим жаром при температуре до 250°C и выдержке до двух часов.

Фторполимерные бутылки Purillex® изготавливаются из PFA, FEP и ETFE с помощью процесса выдувного формования с вытяжкой.

Диапазон рабочих температур материала

• Бутыли PFA: от -328°F до 500°F (от 200°C до 260°C)
• Флаконы из FEP: от 328°F до 392°F (от 200°C до 200°C)
• Бутыли из ETFE: от -328°F до 122°F (от -200°C до 50°C)

Полные 2,5 витка резьбы обеспечивают большее зацепление с резьбой бутылок Purillex, чем любые другие бутылки из фторполимера, и позволяют более надежно затягивать большую крышку GL45, устраняя необходимость в прокладке крышки и обеспечивая долгосрочную целостность герметика. Гладкая внутренняя форма горлышка, изготовленная методом литья под давлением, и отсутствие заусенцев, заусенцев или других дефектов литья на горлышке бутылки позволяют осуществлять контролируемый розлив без капель и полное удаление содержимого. Бутылки Purillex даже прошли валидацию в качестве системы укупорки контейнеров с использованием методов проверки целостности укупорки контейнеров (CCIT).

Компания Savillex провела всесторонние внутренние испытания всех бутылок Purillex, включая испытание на падение, испытание на герметичность, сопротивление вакууму и испытание на разрыв под давлением. Данные испытаний доступны по запросу.

Кроме того, флаконы Purillex серии 170 относятся к классу IV и прошли полное тестирование экстрагируемости и биосовместимости по Фармакопее США, а также поставляются с сертификацией производственной партии и полной поддержкой для применения в биотехнологических процессах.

Информация для заказа

Минимальный заказ бутылей составляет 100 штук для всех флаконов 50–1000 мл серии 170 и 50 штук для всех флаконов 2000 мл серии 170.

Для бутылей из материала PFA и FEP используется стерилизация методом автоклавирования.

Бутыли из материала ETFE стерилизованы методом гамма-облучения

Преимущества гамма-стабильности

Бутыли Purillex ETFE устойчивы к гамма-излучению, что обеспечивает совместимость с вашим технологическим процессом.

Дополнительные преимущества включают в себя:

• Отличная гарантия стерильности продукта и постоянства партии

• Длительный срок хранения продукта

• Совместимость с широким спектром стандартных аксессуаров.

• Отсутствие остаточной влаги в контейнере или упаковке

Технические характеристики

Стерильные флаконы имеют каталожные номера с окончанием «А»

Преимущества:

Бутыли изготавливаются с использованием уникальной технологии выдувного формования с вытяжкой и имеют укупорку стандарта биофармацевтической промышленности GL45 и превосходную герметичность, которая обеспечивает превосходное уплотнение без необходимости использования крышки-вкладыша.

Бутылки Purillex производятся в чистом помещении класса ISO 7 для максимальной защиты от загрязнения твердыми частицами и подтверждаются внутренними и внешними испытаниями и сертификацией. Флаконы Purillex поставляются с полной сертификацией производственной партии.

Бутыли Purillex PFA и FEP могут поставляться нестерилизованными или поставляться автоклавированными и индивидуально предварительно упакованными, готовыми к использованию (RTU).

Кроме того, доступен ассортимент бутылок Purillex из ETFE. Бутыли Purillex ETFE также имеют такую же чистоту и рабочий диапазон при низких температурах, как PFA и FEP, но сохраняют ключевое преимущество гамма-стабильности, предпочтительного метода стерилизации в отрасли SUT.

Внедрение одноразовых или одноразовых технологий (SUT) в биофармацевтическом производстве предлагает повышенную гибкость, сниженный риск загрязнения и более низкие затраты. Для замораживания и хранения нерасфасованной лекарственной субстанции (BDS) в качестве одноразовых контейнеров широко используются пакеты из ламинированных полимеров. Однако там, где свойства BDS требуют хранения при температуре -70°C, флаконы из фторполимера (PFA или FEP) являются предпочтительными из-за их очень широкого диапазона рабочих температур.

Поскольку бутылка находится в прямом контакте с BDS в течение длительного периода времени, а также из-за высокой ценности BDS в месте использования (непосредственно перед окончательным наполнением и отделкой), бутылку следует выбирать и проверять с большой осторожностью.

В то время как одноразовые пакеты были специально разработаны для биофармацевтического производства, единственные доступные флаконы из фторполимера изначально были разработаны для использования в химической промышленности.

Конструкция крышки и качество уплотнения

Все флаконы Purillex объемом от 100 мл до 2 л снабжаются крышкой GL45.  Для флаконов емкостью 50 мл используется крышка диаметром 33 мм.  Это является промышленным стандартом биофармацевтики и крышки могут быть модифицированы для установки вставок асептического наполнения.

Полные 3,5 витка резьбы обеспечивают бутылям Purillex большее зацепление с резьбой, чем любой другой бутылке из фторполимера, и позволяют более надежно затягивать большую крышку GL45, что устраняет необходимость в прокладке крышки или уплотнительной вставке и обеспечивает долгосрочную целостность уплотнения. Резьба, шейка и выступ отлиты под давлением на этапе преформы, что исключает необходимость вторичной обработки выступа. Это обеспечивает отличное уплотнение, а также устраняет риск образования заусенцев и заусенцев на кромке, которые могут привести к образованию частиц.

В рамках предложения Integration Services Sallivax также предоставляет порты, наборы трубок, асептические соединители и другие одноразовые технологии вместе с бутылками.

Частицы и включения

Присутствие твердых частиц в контейнерах для SUT является критической проблемой, поскольку большинство лекарств, хранящихся в контейнерах для SUT, являются инъекционными, а последующая фильтрация или обработка для удаления загрязнения твердыми частицами может оказаться невозможной. При оценке бутылок из фторполимера для использования в SUT отличным руководством является BPSA White Paper «Рекомендации по тестированию, оценке и контролю твердых частиц из одноразового технологического оборудования».

Фармакопея США <788>

Твердые частицы в инъекциях, касается наличия посторонних, подвижных или нерастворенных частиц в контейнере (например, рыхлых частиц атмосферной пыли, попавших в контейнер). В то время как предотвращение загрязнения твердыми частицами важно, особенно для жизнеспособных загрязнителей, фторполимерные бутылки для использования в SUT обычно проверяются конечным пользователем перед стерилизацией в автоклаве (облучение не может использоваться для стерилизации фторполимеров, поскольку оно разрушает фторполимер). Большую озабоченность вызывает то, что BPSA называет «встроенными частицами» (включениями). Внедренные частицы представляют собой загрязнители в виде твердых частиц, внедренные в стенки бутылки на этапе формования. Это происходит с традиционными экструзионно-выдувными формами из фторполимерных бутылок из-за образование нагара на экструзионной головке, который может отделиться и застрять в стенке бутылки во время формования.

Процесс выдувного формования с вытяжкой, используемый для изготовления бутылок Purillex, значительно снижает образование углеродных частиц, поскольку преформы бутылок изготавливаются литьем под давлением до этапа выдувного формования, а процесс экструзии не используется.

Еще одним потенциальным источником внедренных частиц является улавливание переносимых по воздуху загрязнений, в том числе жизнеспособных загрязнений, таких как волосы, на этапе выдувного формования. Бутылки Purillex выдуваются в чистом помещении класса 10 000 ISO 7, а операторы носят халаты для чистых помещений, сетки для волос и бахилы, поэтому риск загрязнения воздуха на этапе выдувного формования значительно снижается.

Наконец, перед выпуском каждая бутылка Purillex подвергается визуальному осмотру на наличие включенных частиц и дефектов. Бутылки также периодически проверяются во время производственного цикла, чтобы убедиться, что толщина стенок соответствует спецификации. Бутылки Purillex запечатываются в пакеты из полиэтилена низкой плотности в чистом помещении сразу после проверки.

Толщина стенок

Во время проверки конечного использования контейнеров SUT проводится всестороннее тестирование стабильности, чтобы продемонстрировать, что на качество и восстановление BDS не влияют циклы замораживания / оттаивания, которым он подвергается во время хранения, транспортировки и использования. Для тестирования стабильности используются небольшие контейнеры, максимально точно воспроизводящие окончательную форму контейнера (или отношение объема к площади контакта с поверхностью), укупорку, материал и свободное пространство.

Для исследований стабильности обычно используется флакон из PFA на 3 мл с завинчивающейся крышкой. Флакон объемом 3 мл доступен из той же марки смолы PFA, что и флаконы Purillex, и доступен с сертификацией производственной партии.

Толщина стенки контейнера, также влияет на скорость прохождения газа. При транспортировке на сухом льду проникновение CO₂ через боковую стенку бутылки может вызвать сдвиг pH в BDS3.

Бутылка Purillex на 50 мл была разработана с той же номинальной толщиной боковой стенки (0,050 дюйма или 1,27 мм), что и бутылки Purillex на 1 л и 2 л, чтобы облегчить исследования стабильности при изменении pH BDS из-за проникновения CO2. Благодаря устранению изменчивости из-за разной толщины боковых стенок улучшается качество испытаний на стабильность.

Бутылки Purillex имеют постоянную толщину стенок, что позволяет проводить исследования стабильности газопровода, и имеют нормативные сертификаты и сертификацию производственной партии.

Savillex также производит небольшие флаконы PFA для испытаний на стабильность, что снижает количество BDS, необходимое для проверки.

Физические испытания

Бутылки Purillex прошли ряд физических испытаний для определения герметичности и прочности боковых стенок в экстремальных условиях. Испытания включают испытания на падение с высоты 4 фута, испытание на герметичность при внутреннем давлении 1 бар, испытание на сопротивление вакууму и испытание на разрыв под давлением. Бутылки проходят стандартный метод испытаний ASTM D4991-07 (2015) для проверки герметичности пустых жестких контейнеров вакуумным методом.

В ходе сравнительных испытаний было обнаружено, что бутылки Purillex сохраняют герметичность при более высоком внутреннем давлении, чем все другие испытанные бутылки конкурентов. Практическая польза от использования в биофармацевтике заключается в более надежной защите содержимого флаконов в течение более длительного времени, при изменении условий и во время транспортировки.